Vrozená malformace plicních cest pod drobnohledem: atypický mezenchym může předurčovat k pozdější plicní patologii

Nová studie odhaluje, že vrozené malformace plicních cest (CPAM ‑ congenital pulmonary airway malformation), dosud považované za převážně benigní a pediatrický problém, mohou skrývat riziko pro rozvoj závažných plicních onemocnění v dospělosti. Analýza mezenchymální složky těchto lézí odhalila specifické molekulární abnormality, které mohou ovlivnit proliferaci, větvení a svalovou diferenciaci plicní tkáně.

CPAM jsou vzácné vrozené abnormality, jejichž molekulární mechanismy jsou zatím málo známy. V této studii byla pomocí proteomiky, RNA sekvenování a imunohistochemie analyzována mezenchymální složka cystických ložisek CPAM u chirurgicky resekovaných vzorků a porovnána s okolní zdravou plicní tkání i s plícemi plodu.

Klíčová zjištění:

• Došlo ke snížené expresi genů spojených s transformujícím růstovým faktorem beta (TGFβ) a imunitními drahami, což naznačuje poruchu imunitní rovnováhy a remodelaci.
• Současně byla zvýšena exprese dráhy epiteliálně‑mezenchymální transformace (EMT), což může hrát roli v abnormálním větvení a fibrotizaci.
• Byla prokázána snížená exprese proteinů souvisejících s diferenciací hladkého svalstva (desmin, kalponin 1, α‑SMA).
• Dále došlo k útlumu dráhy PI3K‑AKT‑mTOR, což může ovlivňovat proliferaci a diferenciaci plicního epitelu.
   

Význam pro dospělé pacienty

Navzdory relativně normální funkci plic v dětském věku může atypický mezenchym přetrvávat a hrát roli v patogenezi pozdějších onemocnění, jako je chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo plicní karcinom. Tato data tak podtrhují nutnost dlouhodobého sledování pacientů s CPAM i v dospělosti.

Celý článek je dostupný na: https://respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-025-03332-4