Dvojkombinace cyklosporinu A a acitretinu: rychlejší kontrola těžké psoriázy u pacientů mimo biologickou léčbu

Randomizovaná kontrolovaná studie z čínského centra pro kožní choroby ukazuje, že kombinace cyklosporinu A (CsA) a acitretinu u pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou vede k rychlejšímu a hlubšímu zlepšení oproti monoterapii jedním z těchto léků. Zásadní je, že efektu je dosaženo při nižších dávkách obou přípravků, což může snížit celkovou lékovou zátěž. Studie přináší praktický, cenově dostupný a potenciálně dobře přenositelný režim pro pacienty, kteří nemohou nebo nechtějí dostávat biologickou léčbu.

O jakou studii jde?

Jedná se o randomizovanou kontrolovanou studii hodnotící tři režimy u dospělých pacientů se střední až těžkou ložiskovou psoriázou:

• kombinace CsA + acitretin,
• CsA v monoterapii,
• acitretin v monoterapii.

Zařazeno bylo 345 pacientů, 305 z nich studii dokončilo. Léčba probíhala po dobu 12‑16 týdnů, následné sledování do 24. týdne. Primárními cíli byly PASI 75 (75% snížení skóre Psoriasis Area and Severity Index) a PASI 90, sekundárními PASI (ukazatel závažnosti psoriázy) jako  kontinuální hodnota, rozsah postižení (BSA), Dermatologický index pacientovy kvality života (DLQI) a bezpečnost.

Klíčové výsledky ‑ co je důležité pro praxi?

• Rychlejší nástup účinku
  • Už ve 4. týdnu dosáhlo > 60 % pacientů v kombinační skupině PASI 75, zatímco ve skupině s monoterapií CsA nebo acitretinem to bylo < 25 % pacientů (p < 0,001).
  • PASI 90 ve 4. týdnu: ve skupině s kombinací dosáhlo ~21,6 % pacientů, ve skupinách s monoterapiemi prakticky nikdo.
• Trvale vyšší účinnost
  • Ve 12. týdnu: PASI 75 u 89,2 % pacientů a PASI 90 u 66,7 % pacientů v kombinační větvi.
  • Ve 24. týdnu se účinnost dále udržela (PASI 75 u 91,2 %, PASI 90 u 77,5 %).
• Zlepšení kvality života
  • Změny DLQI a BSA kopírovaly PASI ‑ pacienti v kombinační skupině měli rychlejší a výraznější zlepšení, které se po 12. týdnu částečně „dotahovalo“ ze strany monoterapií, ale kombinace si udržela náskok v hloubce odpovědi.
• Nižší dávky ‑ potenciálně menší léková zátěž
  • Kombinace umožnila udržet účinnost při nižších průměrných dávkách CsA i acitretinu než v monoterapiích, což je klíčové z pohledu dlouhodobé toxicity a nákladů.

Bezpečnost a nežádoucí účinky

• Nežádoucí účinky byly převážně mírné a reverzibilní ‑ odpovídaly známým profilům obou léků:
  • u acitretinu častější suchost a dyslipidemie,
  • u CsA zvýšené riziko hypertenze,
  • v kombinační větvi byl o něco vyšší výskyt abnormalit jaterních testů, ale rozdíl nebyl statisticky signifikantní a celkový bezpečnostní profil byl hodnocen jako přijatelný.

Autoři uzavírají, že při adekvátním laboratorním a klinickém monitoringu je kombinace klinicky dobře zvládnutelná a rizika jsou vyvážena výrazným benefitem v účinnosti.

Závěr pro klinickou praxi

Pro pacienty, kteří nejsou vhodní pro biologickou terapii nebo nechtějí dostávat biologickou léčbu (kontraindikace, infekce, ekonomické důvody), představuje kombinace cyklosporinu A a acitretinu reálně použitelnou a cenově dostupnější alternativu.

• Režim umožňuje rychlé zklidnění psoriázy (už v průběhu prvních týdnů) a zároveň nižší dávky obou systémových léků, což je atraktivní z hlediska dlouhodobé bezpečnosti.
• Studie podporuje přístup, kdy u vybraných pacientů lze krátkodobě využít kombinaci dvou „starých“ systémových léků místo eskalace na biologikum ‑ samozřejmě za podmínky pečlivého monitoringu tlaku, jaterních testů a lipidového profilu.

Zdroj: https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2025.1667058/full